丙二酰辅酶A做有一种分解代谢率化合物，不仅仅是蛋白质添加的着力点，也是线粒体蛋白质酸（FA）β氧化物的核心改善细胞因子，在以脂质分解代谢率特别为优点的恶性瘤肿癌中引领核心的功效。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法私人定制检测技术服务。

国外英文主题词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文字幕问题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

的客户组织：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科研文件：肿瘤组织、细胞系

拜谱保证新技术：丙二酰辅酶A靶向疗法自定义、丙二酰化掩盖组

高技术路径：

实验结局

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌团体中偏高并促进会肿癌进行

丙二酰辅酶A靶向疗法定做后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa阻止中增大并增强良性肿瘤突破

2.MLYCD实现耗用丙二酰辅酶A促使从头开始碳水化合物出现，损害线粒体和内质网稳定

GSEA探讨呈现MLYCD体现与油脂消化吸收通道涉及到的（图 2A）。MLYCD过体现細胞中FFA、TG层次及脂质累积减低，敲除或丙二酰辅酶A清理则相对，Mlycd-PKO小鼠前某腺组织性当然也有一样报告单（图 2B-E）。转录组和营养素质组呈现过体现MLYCD作用脂、糖、胺基酸消化吸收涉及到的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD进行需要量丙二酰辅酶A克制上上下下脂肪细胞自动生成，摧毁线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表达方法可以抑制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD仰制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

内容个人心得体会

本科研在PCa组识中出现丙二酰辅酶A的失常掌握，大部分是犹豫MLYCD表示的上涨，提高了DNL和重编程序代谢率，稳定了ER恒定和线粒体性能，故而提高了PCa的进步。不仅如此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）提高了Ran K141丙二酰化，故而提高了AR核转位和转录灵活性，结果英文提高PCa的经济发展和PK雄雄激素的抗药效（图4）。这样措施为中晚期PCa提供了自身耐用疗法靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A不良影响癌肿突破的长效机制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物制品作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰淀粉酶质组学、代谢转化组学、转录组学和靶向药物代谢率订制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

河南院校首要复属医阮周利杰共同华南科技创新院校同济临床诊治医职业学院复属同济医阮谌科院士专业团体，东莞市公民医阮陈朝辉院士专业团体从搞定临床诊治问題启程，长时倾力于泌尿体统癌症科学探究范围，在诊治承受与基础代谢重程序编程各方面作为了一大系成功，一些科学探究本文发表文章于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等公信力强期刊杂志。

参看文献资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.