在气血栓传染性传染性传染性肠道疾病的僵化复发原则中，蛋清S-亚硝基化正急剧展露出其独家的自我调节用。S-亚硝基化是种重要性的蛋清质汉语翻译后装饰方式方法，确认转变蛋清质的架构和实用工作，参入者三种生理问题和方面的问题的过程 。在气血栓传染性传染性传染性肠道疾病中，蛋清S-亚硝基化的用非常突显出。它这不仅参入者了血栓平整光滑肌細胞的分裂繁殖、迁出和凋亡，还会影响了心肌細胞的紧缩和舒张实用工作。近期来，活跃脉瘤和阁层当作气血栓传染性传染性传染性肠道疾病中的明显连接数症，其复发原则始终更受海洋生物知识界关注公众号。202多年12月14日，浙江省心脑血栓中药治疗药物重點检测实验室室委员季勇客座教授在Circulation上免费在线发过了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章通过海洋生物素交换法紧密结合液质色谱-并联电阻计算质谱法技术鉴定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在活跃脉瘤和阁层成长中的用，为气血栓传染性传染性传染性肠道疾病的中药治疗引致新理念，有着辽阔的使用非常好。

英语怎么说副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是设计成果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和半层中偏高

为着定量分析评估SNO在拒绝脉瘤和侧壁中的帮助，在使用生物体素交换流程和高效液相色谱串连质谱定量分析连通受拒绝脉侧壁微创的用户和填充液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉实施了无偏选择。成果找到了7种S-亚硝基化的血清质，里面拒绝脉侧壁用户的拒绝脉样例及外周血双核组织细胞中SNO-Septin2含量有效上升，在填充液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉行同样有效上升，并实现质谱鉴定会及点变化小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动性脉瘤和阁层中，Septin2的SNO严重增高

02.SNO-Septin2变重AngII成脂的主动权脉瘤

是为了探索SNO-Septin2在分手后脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致相同观察动物展现，Cys111变化特殊减缓了Ang II诱导型小鼠腹分手后脉肾上区腔内扩大，并减低了分手后脉瘤的遭受率。 经腹超声清洗成相和生前在测量找到，Cys111变化从而导致腹分手后脉内直径减轻了大约，如果没有产生有难度的分手后脉瘤展现，状态学观察动物展现Cys111变化特殊限制了分手后脉物料转化/阁层和腔内血栓。 天然免疫荧光展现Cys111变化小鼠总体性基本材料不锈钢肽酶(MMP)活性氧减低，巨噬受损细胞浸泡限制。 以上的成果揭示治理和改善SNO-Septin2都可以控制分手后脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减小活跃脉瘤

03.巨噬血人体细胞Cys111变动控制SNO-Septin2，并在束缚淋巴管宫颈炎症和血人体细胞外产品（ECM）分解改善自动脉瘤

在巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞中，Septin2的Cys111变异更为明显减轻了主動地脉瘤的严峻的程度，受到限制了优质的配置核蛋白的光光降解，减轻了纵向MMP化学活化和主動地脉瘤不典型增生中巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞的募集。为探险SNO-Septin2在巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞中帮助与主動地脉瘤發育的原子措施，终端采集了一组经Ang II注浆28天的小鼠主動地脉结构对其进行RNA测序解析，以确定好SNO-Septin2在巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞中所致的转录组变迁。基因组内在聚集解析信息显示，SNO-Septin2参与进来宫颈慢性细菌感染不起做用和ECM光光降解。除此之外，观察分析到Cys111变异所致小鼠主動地脉结构中四种宫颈慢性细菌感染分子的下降，也包涵恶性肿瘤烂掉分子-α (TNF-α)、白体结构血癌人体血肿瘤受损细胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为印证以上最后，酶联免疫抗体法聚合物酶链不起做用和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞中的Cys111变异更为明显减轻宫颈慢性细菌感染分子，也包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。免疫抗体荧光查测验证巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞Cys111变异造成主動地脉结构MMP9减轻。总的比喻，骨髓种植研究探讨认为巨噬体结构血癌人体血肿瘤受损细胞中的Cys111变异在主動地脉瘤的壮大中起自我保护帮助（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111突变性控制SNO-Septin2，经由受限血栓慢性炎症和内部外基本材料吸附来可以分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111转变确认RAC1/NF-κB信号通路降低巨噬癌细胞感染和MMP9理解

下面来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬肿瘤人体体细胞（BMDMs），用TNF-α使用处理相结行RNA测序概述。KEGG含有显视SNO-Septin2关系巨噬肿瘤人体体细胞NF-κB手机警报警报环路。为确立SNO-Septin2调节NF-κB手机警报警报环路的制度，通过共免疫系统沉淀出的-质谱法建立Septin2的互不效用核核蛋白，对129个整合核核蛋白使用Reactome警报环路概述，数据显视SNO-Septin2参予Rho GTPase手机警报电荷转移，之中表现较好的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性偏态调控了RAC1的更改密码，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤人体体细胞产甲烷依懒于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB方式促进巨噬上皮细胞感染和挪动

二、小 结

Septin2是一款很重要性的神经元骨架淀粉酶，在巨噬神经元中表现着的关键症状。所以，当其由于S-亚硝基化遮盖时，其形式和的功能性能够产生变，接着印象神经元的日常内分泌系统的功能性。这款遮盖能够形成巨噬神经元在及时脉壁中的情形异常情况，加快发炎症状和动脉壁形式的受损。与此时候，TIAM1-RAC1轴是神经元警报转导的很重要性信号通路，与动脉壁的动态平衡性和重构紧密涉及。实验遇到，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联症状强化，能够进一次增加动脉壁的问题和重构时候。某一遇到为我们公司正确理解及时脉瘤和隔热层的起病策略展示 了新的第一人称视角。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化复原、矿酸巯基蛋清质组学查重功能，欢迎致电咨询！

参考资料文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.