癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文怎么说子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技術：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要实验结论

1.ACOX1 下跌并与 CRC 最新动态想关

为了更好地判断在结人体直肠恶性癌症造成中表现要素反应的新陈细胞基础消化吸收率涉及遗传DNA组，作家对出于多种动态资料集的不少于1000个CRC中2751个新陈细胞基础消化吸收率涉及遗传DNA组的转录总体标准实施了了解，也包括癌病遗传DNA组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传DNA组表示整合(GEO)。凡此种种，还对出于药学药学淀粉酶质组恶性癌症了解聯盟 (CPTAC) 动态资料集和本设计中的药学药学样例化学发光法质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的这么多新陈细胞基础消化吸收率涉及遗传DNA组的淀粉酶质总体标准实施了了解。能够从叠了解首选了 CRC中更显调整的 11 个新陈细胞基础消化吸收率涉及遗传DNA组（图 1）。准确来说一，ACOX1是主要的新陈细胞基础消化吸收率限速酶，被认定代替后期了解（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC重大进展涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可不稳 β-catenin并在PA资料其转录活力性

只为生命的进化ACOX1调的CRC涉及到内部系数字表现心脏心脏传导系统系统，在TCGA的数据库表中进行了人类表观遗传集含有浅析 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt数字表现心脏心脏传导系统系统负涉及到。与此时候，公用设施的数据库表中ACOX1水平面较低的肿癌组织性和变更样例中β-catenin靶人类表观遗传上浮，这在内部系实验设计性中到进一部断定。除此之外，在内部系朝气测试实验设计性中发展，ACOX1的神经太过紧绷描述方法就可以抑制了CRC内部系的朝气，而β-catenin的神经太过紧绷描述方法就可以追回这类情况下，进一部科研发展ACOX1变动可利用PA不稳定性 β-catenin蛋清，于是开展其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的低下可稳定的β-catenin并能够 PA提高转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化吸附

前者的调查是因为，PA是核蛋清酶质棕榈酰化的底物，并核蛋清酶质棕榈酰化就能够调整核蛋清酶质-核蛋清酶质互为影响。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中能够 是因为。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各延长和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的调控也削减了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。这种数据资料是因为，β-catenin核蛋清酶的稳固性就能够按照创新型棕榈酰化掩盖来调控。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

是要判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的相应的性，作著对人类文明核蛋白酶质图谱（HPA）数据库集中在的符合患有样版进行了临床治愈样版的免役进行化学反应，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负相应的性及其 ACOX1 和 β-catenin间的负相应的性。作著挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在尽早 CRC 中失调症。是要较好地核验这一个观看效果，整理了24个尽早 CRC 样版 (T) 及其靠近的普通 直肠进行 (N)。许多CRC样版中 ACOX1 核蛋白酶有效减低，而 DUSP14 和 β-catenin 有效提高（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负相应的性及其β-catenin与DUSP14间的正相应的性也在CRC样版中实现进这一步否认（图4）。结合以上阐明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新况中起着至关首要的影响，并 Nu-7441能使用抑止 DUSP14-ACOX1-PA当上治愈CRC 的内在的战略。

图4 猿类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

新陈代谢物也能够控制球膳食纤维的翻译专业后掩盖，如PA也能够掩盖球膳食纤维棕榈酰化，控制球膳食纤维性能。本深入分析显示一种新的β-catenin球核膳食纤维掩盖——棕榈酰化，同时棕榈酰化控制β-catenin安全性的系统，这增加了我们公司对特别β-catenin球核膳食纤维预警肌肉收缩的认知。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化还原成、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料论文文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.