在肝癌（HCC）的研究分析中，高饱和状态脂肪细胞酸（SFA）美食怎么才能促进会HCC有壮大的碳原子体制从未推测。一般的研究分析多多于产生失常与疾病径路，或缺对蛋白质英译后装饰在这时中的作用的切实辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

英文翻译小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

2英文标题文字：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

雇主企业：中南大学湘雅二医院

设计原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱具备技术设备：高蛋白质组学、棕榈酰化掩盖组学

方法路径：

学习結果

ZDHHC12是PA帮助HCC的关健成分

孟德尔重复化（MR）定量分析断定SFA饮用差异性性提高HCC有危险（图1b-c）。转录组测序相对比较高红肉食用营养与顺利食用营养HCC人群模板，看见ZDHHC12呈现调整最最差异性性（图1h）。机体外实践表达，PA可可以淡化HCC血细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则差异性性克制PA的促癌边际效应（图1m-o）。ZDHHC12染色体敲除小鼠在高PA食用营养下肝癌有突出衰弱（图1t-u），断定ZDHHC12是PA驱动器HCC现况的重点物质。

图1 ZDHHC12在PA导致的HCC中起最为关键的帮助

PA-SMARCA4轴修改密码ZDHHC12表达出

性能科学实验表面，SMARCA4可完成ZDHHC12打火子并修改密码开通其转录（图2k-r），且这两种在多种多样肺癌中表示呈正涉及到的（图2j）。还有，PA完成Wnt手机信号通道修改密码开通下面转录因素SP5，从而调整SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的用途底物

球高蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12力促HCC的中下游基本要素

C244位点棕榈酰化装饰的特女性朋友核验

棕榈酰化表达组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体分解有效途径

试验表面，ZDHHC12介导的棕榈酰化可削弱HDAC8与HSC70的组合（图5n），以此压制其溶酶体路线吸附。在ZDHHC12敲低时代背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与也是型HDAC8的维持性无地域差异（图5h-i），表面棕榈酰化突显是其放弃吸附的关键点。某一知道呈现了蛋白质酶质棕榈酰化自我调节蛋白质酶维持性的新考核机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够溶酶体前提条件可以抑制其生物降解

HDAC8靶向诊治遏注射剂的诊治空间监测

应用首选性抑止剂PCI-34051治疗可不错抑止HDAC8中上游致癌物环路，并在高PA餐饮的CDX和PDX模式行之有效抑止良性肿瘤生张（图6a-h）。遗传的学调查进那步显视，Hdac8敲除可全传导高PA餐饮的促瘤负效应（图6m-o），且不被ZDHHC12的情形影响到。以下結果明确的HDAC8是预防高PA餐饮相关HCC的行之有效靶点。

图6 靶向治療HDAC8可能性是高PA饭食使得的HCC的那种治療考虑

篇文章个人心得体会

本探析整体探求了从PA摄取量到HCC引发的原子信号通路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，后面一种离子液体HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70整合和溶酶体吸附，因而增強HDAC8的保持稳明确并带动肝癌进行。该业务不仅能进一步了对飲食起居-细胞代谢-表观隐性基因交叉性政策调控互联网的能够理解，也为高SFA飲食起居关联肝癌病人带来了了靶向疗法HDAC8的精淮调理管理策略。

图7 PA依据ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促使HCC进行的规则图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、防氧化重现、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考生论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.