心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

论述最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食有差异 饮食文化习惯文化疗法，高胆固（HC）饮食文化习惯文化疗法引诱血管粥样疏松，用到获取胆碱（HC/HC）的HC饮食文化习惯文化疗法对其进行四环素的治疗后，血管粥样疏松达到了部门避免（图1a）。非靶向疗法分泌组学表现有差异 喂食环境下血浆分泌组的可预见性性塑造（图1b-c），16SrDNA表现与胃胃可以使肠胃细小微生物技术培养基制品微博黑名单成发生变幻相关联系联（图1d）。非靶分泌组亲子鉴定出了ImP，一类胃胃可以使肠胃菌群分泌物，与HC进食时血管粥样疏松特别相关联系（图 1f-g）。血浆ImP密度也与饮食文化习惯文化疗法调查后胃胃可以使肠胃细小微生物技术培养基制品生态经济学的变幻相关联系联（图1h）。

图1 非靶向治疗消化吸收组学阐述了 ImP 都是种与动脉血管粥样疏松重要性的微海洋生物群依赖关系性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

召集295名患上了亚临床药学上大血管血管粥样硬底化的受试者和105名是没有大血管血管粥样硬底化的比者，靶点基础新陈代谢组学参考值ImP基本关于基础新陈代谢物（组氨酸和尿酸高）在血浆原材料中的含碳量。与比组相比较，亚临床药学上大血管血管粥样硬底化个体经济的血浆ImP氨水渗透压选取性增添（图2a）。在有所不同链表中，ImP氨水渗透压与大血管血管粥样硬底化和大血管血管粥样硬底化状态间展现线型或与非线型关系（图2b-d），否认ImP与早大血管血管粥样硬底化间的关系。 下面来研究探讨了ImP与已断定的精力管安全物品关键各种因素互相的相互影响。在这个2个链表中，ImP与空腹吃血糖和不好心房分解优点之间有关于，涉及到高敏C不良反应淀粉酶（hs-CRP）曾加、孕妇体重指数公式（BMI）、五脏六腑肌肉、高血脂不正确、肾衰竭高或高体积密度脂淀粉酶（HDL）-碳水化合物降低了（图2e-f）。在調整了2个链表中的传统性安全物品关键各种因素后，较高的ImP品质与主要动脉血管血管粥样软化结剧自立有关于（图2g），呈现高ImP品质是动脉血管血管粥样软化高风险曾加的招生指标。

图2 .ImP与人類亚临床实践动脉血管粥样疏松相应的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为逐渐骤打磨ImP对冠脉粥样硬底化的作用到还有因果直接关系，在冠脉粥样硬底化易感小鼠的品饮水面施药ImP以后现，ImP提供剂上升了主冠脉及尖部的冠脉粥样硬底化未来发展，而不可能作用到巡环热量或萄葡糖溶液浓度（图3a-b）。不错留意的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠血展示促炎性Ly6Chi 双核人体组织、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）人体组织（图3c-d）上升，这与促冠脉粥样硬底化区域环境光于。 用ImP解决8周的小鼠积极脉的scRNA-seq显视成玻纤神经体组织、内皮神经体组织和免疫力性神经体组织的取决于數量新增（图3e），且生物富集较多真菌感染涉及通道（图3g）。在存在T神经体组织和B神经体组织骨髓的小鼠中，ImP帮助主动脉粥样通户的程度更为明显降低（图3f），选择ImP的病原菌的因素与免疫力性反馈的成功激活相关的。磷酸性反应淡化组学进的一步探讨mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP多主冠状动脉粥样固化易感小鼠的主冠状动脉粥样固化和全身上下疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法分解组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核胆固醇组学、修饰语组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w