多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌人体细胞中的 B7-H4 推动肿癌进度

小编创建新一种原位乳房癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元疫苗接种到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病重要仰制了免役抗体系统日常的小鼠的恶性癌肿生张（图1 a-b），与 WT 恶性癌肿优于，在 B7-H4-KO 恶性癌肿中探测到其他的恶性癌肿浸润性 CD8+ T 神经元，TNF-α 带来增大（图1c）；虽然，B7-H4-KO 恶性癌肿组织机构中含其他的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和少些的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。这数据源呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中含有免役抗体仰制造用。

图1 甲状腺癌肺部肿瘤细胞中的 B7-H4 有利于肺部肿瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体生物降解

PTM 转换球营养素不稳性和亚人体人体細胞导航定位。用药剂学学中医人乳房增生 MDA-MB-468 癌人体人体細胞中有差异 款式的 PTM 实施了选择，看见棕榈酰化需要抑药药物剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性削减了 B7-H4 球淀粉酶含量（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的需要抑药药物剂型），可有利于B7-H4 球淀粉酶的增大（图2 b-f）。由此，棕榈酰化需要不稳许多小鼠人与人乳房增生癌人体人体細胞中的 B7-H4 球淀粉酶展现。还有，用获取溶酶体需要抑药药物剂型或溶酶体肠蠕动酶需要抑药药物剂型，可补救2-BP所致的B7-H4可分解（图2 k-m），就说明B7-H4 用棕榈酰化因对溶酶体介导的可分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害肺部肿瘤抗体

选用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基建在 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）不错消减了其棕榈酰化层次（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4没有2-BP引致的蛋清质光降解，代表C130 的棕榈酰化而言保持 B7-H4 固确定至关关键（图3 b-c）。 进1步能够mRNA抒发、生态学素交换法（ABE）、免役共沉垫（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴癌肿实体模型中，淋巴癌肿发芽亦降底（图3 j-k），淋巴癌肿侵润性性 CD8+ T 生殖細胞的比例和百分数都带来添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖細胞质量增大，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖細胞样 T 生殖細胞的添加（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 生殖細胞仰制，进而扶持淋巴癌肿近展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而有损癌症免疫系统

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

内容总结ppt

PTM 会关系蛋清质的基本特性，使给定蛋清质就能够对神经元内部和外源激刺做好作用满足。棕榈酰化在很多小鼠猫和狗乳房癌神经元中就是其中一种独具特色的 PTM，可确认蛋清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的分解，此机能带来了2种靶点药物营销策略：第1种是靶点药物癌肿 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，然后受损 B7-H4 蛋清的安稳性；第几种种使用是靶点药物溶酶体，形成 B7-H4 分解t加速，然后疗法 B7-H4 表述癌肿的人。

拜谱总结ppt

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符合文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.