调查是因为PKM2极具独立空间于其典型案例甲苯酸激酶活性酶类的得癌功用，它是调接染色体组表明的核蛋清激酶。但是，PKM2做为种组核蛋清激酶，其调接三阴乳线癌（TNBC）转到的重要性染色体组的转录共识机制尚不知道。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文字母主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

收录精力：2025.3.10

小说作者工作单位：南京大学

组学技术应用：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

设计食材：细胞

深入分析自驾路线：

01/钻研结果显示

NONO之间与TNBC组织中的核PKM2彼此做用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱效果(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2互为使用

PKM2理解与TNBC神经元改变想关

IHC探讨证实，与邻近的正确集体比较，人类进化TNBC集体中的PKM2表示比较明显较高(图2A-C)。PKM2的表示沉睡相关性妨碍了血细胞增值，暗削了集落构成功能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌建模方法（FVB原型）优速过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的上涨相关性暗削了恶性肿瘤种子发芽(图2H-K)。为此，能够身体敲低科学实验和体中各种动物科研最终证实，PKM2来说TNBC种子发芽和转交至关必要。

图2：PKM2描述在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低抑止了TNBC神经元转交

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的主要转录靶标

考虑到认定NONO/PKM2结合物的不确定性转录靶标。使用在MDA-MB-231受损体受损细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的宗合定量研究，的研究显示NONO敲低后差异化表述的什么是染色体DEG（451/999）中，近然后也受过PKM2的调(图3A)。定量研究证实，这个什么是染色体参与者调受损体受损细胞健身运动，吸咐，转移和其余植物学学进程(图3B)，SERPINE1（打码PAI-1血清）是NONO或PKM2表述敲低后下降最为显著的什么是染色体(图3C)。NONO敲低看起来拉低了SERPINE1在转录和血清质层次(图3D-E)，PAI-1的过表述在有很大层次上挽回了NONO耗竭的受损体受损细胞中拉低的繁殖、转移和侵蚀性业务能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关健转录靶标

02、原创文章总结ppt

探讨专业团体合理利用生物制品素接入酶的相邻符号技术应用（BioID2），看到转录成分NONO与肿瘤神经元质内的甲苯酸激酶PKM2相结合并同时彼此之间角色。PKM2这不仅是种肿瘤神经元消化吸收离子液体酶，还可能转位至肿瘤神经元质中起到淀粉酶激酶特点，离子液体H3T11ph引发。进一次的胃中外工作证明，PKM2介导的H3T11ph表达依靠于NONO，并与PKM2分开干预的乙酰转换酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac表达融合角色，成功激活丝氨酸淀粉酶酶抑制性剂SERPINE1染色体的转录，而加速TNBC的转换（图4）。

图4：NONO和PKM2能够 效应增强TNBC变动经营模式图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解代谢组学已经多个学协力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

关联性学术论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5