肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和尿液微海洋生态学产生组学已经肠胃微海洋生态学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA分解代谢与人体肌肉皮脂有关的信息

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌群有关的消化吸收物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物学体AAA排泄与人休蛋白质沉积想关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法肠管

反驳来测试所验正服用每天摄取4HPAA、3HPP和4HPP可造成压制人体油脂多积聚、大幅度降低小鼠权重新增，且4HPAA可减缓人体油脂多神经元肥大和肝人体油脂多转性，作家进步验正4HPAA和3HPP靶向缓解可以使肠胃阻止。关键在于验正此类代谢率物能不能会优化可以使肠胃微生态学组以可达其抗糖尿病功能，对小鼠参与了为限 7 天的缓解测试所，监测器想一想的微生态学组。结局显示信息，不论什么食物结构（一切正确食物结构或HFD）怎么样去 ，在4HPAA或3HPP缓解前前后后都没能强烈的微生态学组不同之处（图2a）。非常值得小心的是，大部分HFD服务的小鼠的微生态学组组合而成似的，但在HFD服务和一切正确食物结构服务的小鼠相互间观察植物到相同大的不同之处（图2b），此类结局体现了，食物结构是反应可以使肠胃微生态学组组合而成的关键方面，而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的反应可小。

图2 4HPAA和3HPP自己于微海洋生物组防肥胖型

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA宝宝喂养抑制作用慢牲疾病

因为了解4HPAA如何快速在直肠中发挥出来的功效以可以改善过于肥胖，我相对了HFD宝宝饲喂的小鼠直肠结构转录组。RNA测序（RNA-seq）出现乙状小肠结构含有43个调涨和64个调低的转录本，因数转化超出2倍（图3a）。人类染色体遗传集生物生物富集剖析表面进入脂质分泌的渠道，有单羧酸化解分泌、多余油脂酸化解分泌、甘油三酯分泌、多余油脂酸分泌和脂质空气氧化，都遭受减缓（图3b）。在脂质排泄和分泌中起的功效的数个人类染色体遗传的转录，有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA解决的HFD宝宝饲喂小鼠的乙状小肠中减低。人类染色体遗传集生物生物富集剖析还出现B团体受损细胞介导的影响和信息肌肉收缩加强（图3b），可以说因此调涨的人类染色体遗传都被找到商品编号免役球蛋白酶或B团体受损细胞信息分子。结构疾病学进一部印证4HPAA控制的HFD宝宝饲喂小鼠具体表现出上皮系统性可以改善和疾病增多（图3 c-d）。

图3 4HPAA调理可下降乙状结肠上皮的急性支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

可以使肠胃微生态学组与过胖的重大疾病近展相互直接有关的，猿类和啮齿甲壳动物的探析都证明格式了这半点。可以使肠胃微生态学机会用其分泌作用过胖的开发和近展。微生态学分泌物的变种性机会因分类整理群、种类虽然菌株而异，这解答了各不相同列队中微生态学组与过胖直接不一致性的同步。

拜谱总结

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考虑文献综述：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5