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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的一般类型的，就是指16碳脂肪含量酸使用硫酯键与半胱氨酸巯基链接，才能的影响蛋白酶质的节构、准确定位、可靠性、成熟稳定、配送或调控膜多巴胺受体、正离子安全通道等病检生理变化方式的能力。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日天津高中本科淋巴肿瘤诊所徐波创业销售团队和清华高中本科肖有时候创业销售团队在Molecular Cancer报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品作为了棕榈酰化装饰核氨基酸组学枝术服务于，助推著者找见ZDHHC20调空的FASN上的根本性装饰位点，对大体探析成果展促使画龙点晴功能。
小文章命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
论文期刊：Molecular Cancer
2023年导致要素：IF=27.7
公布期限：2024年12月
的客户政府部门：重庆大学肿瘤医院
科学研究原料：小鼠HCC组织
调查项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱出示技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学
模试图
图1 制度构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
建立HCC中性别差异展现ZDHHC并确立其对HCC的干扰
在与探讨HCC的氧分子管理机制中，科研管理的团队专心于ZDHHC家族网成员英文的目的，特殊是ZDHHC20。1，完成对HPA和TCGA统计资料库的坚持问题导向进行分析，科研成员表明ZDHHC20在HCC中高把你想表达出来，并与此不好生存率想关。为了更好地进一步推动骤与探讨这样想象，管理的团队建设了ZDHHC20敲除小鼠三维3d模型，并观察植物到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC三维3d模型中，ZDHHC20敲除可观调低了肝良性恶性恶性肿瘤的发病率、极大减少了良性恶性恶性肿瘤结节的数量，并减小良性恶性恶性肿瘤结节直徑，最终得以表明了ZDHHC20在HCC会发生进展中的关健目的。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在电学成脂的HCC仿真模型中情况的肝癌症较小。
解析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化球蛋白组改进的功能键注脚。
查验ZDHHC20与FASN的相互间用途和棕榈酰化相互影响
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，借助免疫验测共沉垫-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）最简单的方法验测到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN共同用并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。
探求FASN棕榈酰化对血清调空的功效寓意
为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表的意义，深入分析专业团体使用2-溴棕榈酸（2-BP）治疗受损细胞，遇到FASN的棕榈酰化和血清酶平均水平面面正相关减少。泛素-血清酶酶体路径是FASN的主要吸附路径，而2-BP暴漏正相关增大了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过形容正相关增大了FASN的血清酶平均水平面面，而沉默不语则减少其平均水平面面，一并敲低ZDHHC20减少了FASN血清酶可靠性，而逝形容则增大其可靠性。这部分可是呈现ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化和泛素化淡化在HCC中具备竟争关心。
图6 FASN的棕榈酰化与他泛素化掩盖相争夺
图7 ZDHHC20在与FASN和SNX8-TRIM28pp体两者的互为使用竟争来加快FASN球蛋白的不稳定量分析性
效验FASN棕榈酰化位点转变对肝癌引响
最后的，探索微商团队研究了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其维持性的影晌。它们找到将这5个位点变动为丝氨酸可不可以减少FASN淀粉酶的维持性，增强学习其泛素化化学降解，并减少肝恶性肿瘤核的增值性能性能。还有就是，人肝癌机构性中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表达爱层次低于很正常机构性，证实ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生的发展进步中起着至关重要角色，ZDHHC20能作为肝癌开展的潜在性的靶点。
图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并减缓恶性肿瘤
个人总结
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化淡化蛋白酶质组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱工作小结
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极氧化反应替换突显，拜谱微生物可提高食品最齐全面、技术应用模式最成熟稳重的阳极氧化反应替换突显款型食品，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total空气氧化恢复备份、游离态巯基，保驾护航一这些好文章公布。这当中棕榈酰化突显营养物质质组是爱司首个发布、我们国家绝无仅有非常成熟商业运作化的隆重独具特色服务，积累作文了丰富多样的工程經驗，达成了在差异动物群、差异模式、差异组织安排中的高效率排除，棕榈酰化遮盖位点平均的排除量可以达到20000+，最好已攻克40000+。欢迎大家咨询！
参照论文：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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