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搭建人體聚集的表观遗传表达方法图谱常异常于安全样版的拿。以前研发多进行脑死亡者捐赠者或病症做手术聚集旁的"毗邻平常"聚集，但这样样版会有血管痉挛、代谢率混乱或病症微工作环境电磁干扰等问題。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过区域转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单细胞核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

余地转录组学

阐释活体更健康供肝的有趣转录组特征描述

研究团队首先通过Visium空間转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"模本种类"是什么是基因表述进化的最主要带动主观因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 社会和乳期昆虫肝和脏的前景表达方法图谱

Visium HD & MERFISH

规则化肝小叶门血管

中央政府血管轴的精准设计布局图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为7个层面。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,14个（66%）呈现出相关性的区别不一致性。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。冲刺性看见：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，就直接挑戰了过去来说糖异生仅能门冠状动脉区的想法。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝生殖细胞染色体展现系统盘

跨动物群位置转录组学

蕴含人肝设计布局模型的外来物种特喜欢的人

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。尽量WNT表现通道的分离基本模式在各种植物种类中盲瘘，但人们的中心地方区特点的个性偏差可以由基础代谢率、缴素梯度方向等植物种类特喜欢的人原因控制，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 母乳喂养爬行动物中间特别和双方的区域策略

snRNA-seq & Visium HD

介绍非统一性组织细胞的环境空间磁盘分区及互作线上

通过snRNA-seq（67,000+个细胞核）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠有差异，人肝Kupffer神经细胞呈地方区聚集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 脾脏非其本质体细胞的区域

丝机读书&两组学兼容合并

折射出早期乳酸转化中的线粒体代偿危機

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用POS机学会对H&E数字图像去图片像素级脂滴降钙素原检测，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 蛋白质退行肝生殖细胞人类基因表达出的情况发生变化

拜谱个人心得体会

本调查成功的构造 了从"模板提取→空間图谱→跨种类相当→血细胞互作→重大疾病工作机制"的全面钻研连条，经由几组学方法脱离了"身体良好对应能用病理学旁安排用作"的传统意义群体行为，内容中第一次确定活体身体良好供肝当做"原子核关联性要求"的管理处主导地位，为解释肝功能表区分功能表的种类特女性朋友保证了范式。拜谱微生物研发推出苍穹多个学概述服务质量，震撼"范围异质性-神经元互作-疾病症状工作机制"绑定深入分析的主要实际需求，推动几组学检查、深度1重叠：的空间转录组（Visium/Visium HD）、单体细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶点新陈代谢组及球蛋白组学的全环节克服实施方案，提供数据从判断到分析一下的全环节服务的，助推器临床医学设计跨进新时期。祝贺网络咨询！

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Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y